ERJ：诱导型硝酸盐合酶的骨髓细胞特异性缺失可保护小鼠免受烟雾诱导的肺动脉高压

根据目前的 WHO 归类，COPD 相关性呼吸系统动脉加压 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 组（呼吸系统病/减压加剧的 PH）中会。尽管 PH 与 COPD 高血压的急性加重后果减小和生存期减小有关，但尚属必要的药理学考虑。 COPD-PH 得病必要中会相关的一些必要是内皮病变、减压、腹腔裁切和毛细腹腔床丢失。此外，病变肽的激活可能有助于 COPD 的 PH 的发展，因为坏死因子 (TNF)-α、C 质子化肽 (CRP)和白肽介素 (IL)-6 等几种肽因子的身躯总体减小与 COPD 高血压的 PH 相关，腹腔周围病变肽的数量与呼吸系统腹腔改变相关。这些见到更令人有意思，因为病变在呼吸系统腹腔重塑中会的凸显作用现在在其他形式的 PH 中会受益接纳，尽管先前现在表明 COPD-PH 中会牵涉到的腹腔基因调节与其他一般来说大不相同这种呼吸系统腹腔疾病。此外，现在有见到可借型磷酸化合肽质 (iNOS) 是烟尘可借的 PH 和呼吸系统气肿得病必要中会的关键发起者。在渗透到于烟尘的肠道中会，iNOS 抑制可预防和逆转实质摧毁、PH 和呼吸系统腹腔重塑。此外，我们证明肾脏引申肽中会的 iNOS 表述正在转子呼吸系统腹腔改变，而不是呼吸系统气肿的的发展。然而，尚不清楚哪种肾脏引申肽一般来说转子该处理过程以及各自的必要是什么。我们在这里断言，加剧烟尘可借 PH 的病理接收机是由肾脏肽中会 iNOS 表述升高触发的，白血球起着关键作用，并且人类可能会牵涉到与肠道完全相同的处理过程。 iNOS 是磷酸化合肽质的可借型、钾非诱发性和高通量病毒性，磷酸化合肽质是一种从 L-丝氨酸和分子氧导致磷酸化的肽质。这种肽质在抗病毒系统中会不具备凸显的作用，它近乎了其抗菌和抗真菌活性，相关对表述肽的基因型以及相邻抗病毒肽的功能性和组成的制约。

在这项研究课题中会，确定转子烟尘可借 PH 的 iNOS 表述肽一般来说并破译所相关的催凋亡必需。

为了应对这个疑问，该研究课题使用了 1) 慢性烟尘渗透到中会的肾脏肽抗原 iNOS 敲除肠道，2)白血球和呼吸系统动脉平滑肌肽 (PASMC) 的浙大以破译潜在的接收机通道。肾脏肽抗原 iNOS 敲除可可避免肠道烟尘可借的 PH，但不能可避免呼吸系统气肿。此外，肾脏肽中会的 iNOS 有缺陷缓解了 CD206（M2 散射的标志物）在间质白血球上表述的减小。重要的是，观察到的对呼吸系统白血球的制约与减压无关，因为这些肠道会出现减压可借的 PH。在与 M2 散射白血球的浙大物中会，烟尘可借的 PASMC 凋亡可以通过吞噬肽中会的 iNOS 有缺陷以及 PASMC 中会的 ERK 抑制来消除。至关重要的是，CD206 特征性和 iNOS 特征性白血球积聚在 COPD 高血压呼吸系统部重塑腹腔附近，如抗病毒组织化学附注。 研究课题结果表明，肾脏肽中会的 iNOS 有缺陷视作烟尘渗透到肠道和为 M2 的集白血球和 PASMC 在潜在呼吸系统腹腔重塑中会诱发 iNOS 的通讯提供确凿。

篇名出处：

Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.