一文解题 黑色素瘤的（新）辅助治疗

西班牙诊疗审计数据分析所的 van Zeijl 近期对前列腺癌的（取而代之）常规疗程顺利完成了子系统研究课题，书评发表在 European Journal of Surgical Oncology。

拉丁美洲每年有数万人临终时于前列腺癌，其发病率仍逐年上升，目前为止 IIa-c 期和 III 期病人的 5 年几率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病人的 1 年几率为 35～62%。对于 I-IIIb 期病人，移植手术仍是疗程的基石，但无论如何改进术式，无论如何换用移植手术都很难颇较低几率，必须借助常规疗程手段。

子系统载体疗程和特异性疗法已被证实有效率，数据分析者索引了从 2000 年 1 月末到 2016 年 3 月末 I 到 III 期可切除前列腺癌的就其 II/III 期炎病毒，以评估（取而代之）常规疗程对较低风险前列腺癌的。

常规疗程

常规疗程的炎病毒主要密集的在转移淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年几率 ≤ 50% 的 III 期术后的病人，部分炎病毒针对较低风险 II 期病人或 IV 期病人。疗程方法包括化学治疗、特异性疗程、趋化因子、制剂、炎 CTLA-4 病原体、炎 PD-1 病原体、BRAF 和 MEK 类固醇（参阅布 1）。

布 1 前列腺癌子系统疗程的转型号

1． 化学治疗

尽管重排率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是冠心病前列腺癌的标准疗程建议，中的位穴居为 5.6～11 月末。由于既往数据分析样本量小得多，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步数据分析。

2． 特异性疗程

特异性疗法是通过反之亦然病人特异性子系统、增强特异性反之亦然来敌对癌症，应用领域前景较佳。由于前列腺癌是特异性原性最强的癌症之一，近数十年该领域数据分析国际上， 1995 年趋化因子 a（IFNa）被同意可用常规疗程，2011 年开始特异性检查点类固醇随之兴起，这些特异性疗法有更较低的重排率、更长的不育穴居（PFS）和总穴居（OS）。

1) 趋化因子

IFNa 疗程中晚期前列腺癌的效果并未得到证实，FDA 同意 IFNa 可用常规疗程是基于 1995 美国东部协作组的一项随机折衷 测试（RCT），该测试推断较低剂量 IFNa 无需缩减无住院穴居（RFS）和 OS，但该数据分析的样本量相对小得多（n = 280）且数据分析推断用药危险性很强。之后的 RCTs 和其他数据分析都并未证实 IFNa 能缩减远期无转移穴居（DMFS）和 OS。

该用药长期存在争议的另一个原因就是其严重的危险性功用严重减低了病人的穴居总质量。将来数据分析应致力于比对得益于于 IFN 疗程的亚组人群，以避免无获益人群接受不必要的疗程。目前为止辨认出聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能缩减 IIb/III-N1 期和溃疡型号病人的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在顺利完成或已完毕的较低风险前列腺癌常规疗程的 III 期炎病毒

1NCT01502696仍须T(2-4)bN0M0样本量1200妥善处理2年PEG IFN-a 2b折衷判读性数据分析往南OS, RFS, QoL, 危险性正常R完毕时长20202NCT01274338仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

妥善处理

1 年伊匹炎肿瘤

折衷1年较低剂量合并IFN-a 2b往南

OS, RFS, QoL, 危险性

正常

C

完毕时长

2018

3

NCT00636168

仍须

III

样本量

951

妥善处理

3 年伊匹炎肿瘤

折衷

炎抑郁药

往南

OS, RFS, QoL, 危险性

正常

F

完毕时长

2015

4

NCT02506153

仍须

III 或 IV

样本量

1378

妥善处理

1 年帕母炎肿瘤

折衷

1 年较低剂量合并 IFN-a 2b

往南

OS, RFS, QoL, 危险性

正常

R

完毕时长

2020

5NCT02362594仍须

III

样本量

900

妥善处理

1 年帕母炎肿瘤

折衷

炎抑郁药

往南

OS, RFS

正常

R

完毕时长

2023

6

NCT02388906

仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

800

妥善处理

1 年伊匹炎肿瘤和炎抑郁药反之亦然纳武炎肿瘤

折衷

1 年纳武炎肿瘤和炎抑郁药反之亦然伊匹炎肿瘤

往南

OS, RFS

正常

C

完毕时长

2019

7

NCT01667419

仍须

III

样本量

475

妥善处理

1 年威罗菲尼

折衷

炎抑郁药

往南

OS, RFS, QoL, 兼容性

正常

C

完毕时长

2020

8

NCT01682083

仍须

III

样本量

852

妥善处理

1 年将近其中的心尼或曲美替尼

折衷

炎抑郁药

往南

OS, RFS, 兼容性

正常

C

完毕时长

2018

备注

R-招揽，C-废弃，F-完毕，PEG-聚乙二醇化，IFN-趋化因子，

OS-总穴居，RFS-无住院穴居，QoL-穴居疗程

2) 制剂

前列腺癌制剂可抑制作用持续性的特异性重排以阻止转移。前列腺癌细胞核表将近类似于的就其炎原质，最理想的制剂是能值得注意所有就其炎原质供炎原质递呈细胞核（APC）比对并抑制作用充分的特异性反之亦然。中期炎原质差异性和抑制作用的特异性抑制作用相对较弱，此时制剂可能会更好地展现功用。

来顺利完成暂时性细胞核诱发的制剂是典型号的个体化学治疗程，但制取这些制剂耗时很长，这给同种异体制剂的应用领域留下来了紧致。既往炎病毒推断目前为止的同种异体制剂的较差，有些甚至可能会有害，而暂时性制剂前景较佳，2014 年 Wilgenhof 等来顺利完成暂时性棒状状细胞核（DC）疗程 III/IV 期术后病人，6.4 年中的位随访期过后有 1/3 病人不育穴居且超过 50% 的病人存活。

3) 炎 CTLA-4 病原体

细胞核危险性 T 细胞核就其炎原质 4（CTLA-4）是特异性检查点受体类固醇，CTLA-4 为基础 APC 能抑制作用 T 细胞核机能，进而削弱病人自身的特异性重排。伊匹炎肿瘤可以切断 CTLA-4 功用，促进 T 细胞核转化和增殖。诊疗医师无需警惕伊匹炎肿瘤的副功用，最相似的不良重排包括腹痛、结肠炎、内分泌子系统副重排（如卵巢机能消退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏性和重度疲劳。

2010～2011 年两项安慰剂 III 期 RCTs 外推断伊匹炎肿瘤显著减低 III-IV 期病人中的位 OS，28.5% 的病人疾病得到了控制。因此拉丁美洲用药管理局（EMA）于 2011 年同意伊匹炎肿瘤可用 III 和 IV 期不可切除前列腺癌病人的疗程。目前为止有数项炎病毒仍在顺利完成，以数据分析相同剂量伊匹炎肿瘤针对相同仍须病人的。

4) 炎 PD-1 病原体

程序性致临终时炎原-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞核表面的 T 细胞核共抑制作用受体。情况下秘密组织中的 PD-1 与其配体 PD-L1 为基础后无需抑制作用过多的特异性反之亦然，维持特异性耐受。前列腺癌细胞核表将近 PD-L1 无需抑制作用 T 细胞核转化和增殖，炎 PD-1 病原体无需切断这一功用。

比起伊匹炎肿瘤，炎 PD-1 病原体的副功用较少愈演愈烈但危险性相当，主要的副功用包括腹痛、结肠炎、肝炎甚至肺栓塞、内分泌疾病、肾炎、肾机能消退以及过敏性、瘙痒症等皮肤危险性重排。

2015 年 EMA 同意炎 PD-1 病原体纳武炎肿瘤和帕母炎肿瘤可用疗程不可切除的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 同意牵头应用领域纳武炎肿瘤和伊匹炎肿瘤疗程中晚期前列腺癌。数据分析证实纳武炎肿瘤显著减低 BRAF 野生型号病人的 OS 和 PFS，随后研究小组开展了数项就其炎病毒比较炎 PD-1 病原体与炎 CTLA-4 病原体或 IFNa 的，以及炎 PD-1 病原体可用可切除中晚期前列腺癌病人的，目前为止测试仍在顺利完成。

5) BRAF 和 MEK 类固醇

平外 50% 的前列腺癌病人长期存在 BRAF 特异性，特异性与日照时数有关。反之亦然的N-腺苷 BRAF 通过反之亦然丝裂原转化腺苷（MAPK）通路在细胞核增殖中的展现最重要功用，而 MEK 是 MAPK 通路河段的酪氨酸腺苷。

数据分析推断 BRAF 类固醇威罗菲尼和将近其中的心尼无需持续性 III-IV 期 BRAF 特异性的病人诱发抗拒的反之亦然，但 6～8 月末后病人会出现耐药和疾病进展，这种耐药部分是由于 BRAF 再反之亦然或 MEK 特异性（参阅布 2）。

牵头应用领域 BRAF 类固醇和 MEK 类固醇无需缩减 PFS 和 OS，减低重排率。相似的用药副重排包括黄疸、疲劳、脱发、恶心和腹痛，BRAF 类固醇还能持续性肤损害，如过敏性、乳胶、过多角化，甚至皮肤。

布 2 BRAF 类固醇愈演愈烈耐药的分析方法

取而代之常规疗程

取而代之常规疗程不仅能缓解实质的生存率，还能减低移植手术切除率和连续性控制率，其无需通过监测重排和术后病理顺利完成评估，对取而代之常规疗程不反之亦然的病人可以改用更合适的妥善处理。较低风险前列腺癌的取而代之常规疗程还处在中期前期，以特异性疗程为主，包括趋化因子、炎 CTLA-4 病原体、炎 PD-1 病原体、BRAF 和 MEK 类固醇、T-VEC，就其炎病毒仍在顺利完成中的。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被同意可用疗程中晚期前列腺癌。T-VEC 无需在细胞核中的脱氧核糖核酸并激发这些细胞核诱发白细胞核-巨噬细胞核高井激发因子（GM-CSF），当这些细胞核裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（取而代之）常规疗程在中晚期前列腺癌的较佳激起了国际上的关切，大家都在翘首所想 III 期炎病毒的验证结果，鉴于前期测试判读到的不良事件受到影响病人生活总质量，在关切 RFS 和 OS 的同时，也要重视穴居总质量的评估。

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撰稿： 汪宇慧